Les mastocytoses systémiques (MS) sont des maladies rares, assimilées aux syndromes myéloprolifératifs, et caractérisées par une prolifération mastocytaire dans différents organes. Les manifestations cliniques sont liées d’une part à la libération de médiateurs mastocytaires et, d’autre part, à l’envahissement des différents organes par les mastocytes pathologiques.

Des progrès ont été faits ces dernières années dans la compréhension de la maladie avec la mise en évidence, chez la plupart des patients atteints, de mutations ponctuelles acquises et activatrices du proto-oncogène c-kit, codant pour le récepteur au principal facteur de croissance des mastocytes, le Stem Cell Factor.

Jusqu’à récemment, le traitement des MS n’était que symptomatique et sans effet sur le syndrome tumoral. Néanmoins, de nouvelles approches thérapeutiques, fondées sur l’expérience acquise dans le traitement de certains syndromes myéloprolifératifs, sont en cours de développement. Ainsi, l’interféron-a et la cladribine constituent des voies prometteuses. Enfin, il semble possible de pouvoir mettre au point rapidement de nouveaux inhibiteurs de tyrosine kinase agissant spécifiquement sur les formes mutées de c-Kit rencontrées au cours des MS.

Systemic mastocytosis is a rare myeloproliferative-like disease, characterized by an abnormal proliferation of mast cells in various organs. Two types of clinical manifestations can be distinguished: those related to release of mast cell mediators release and those related to tumor proliferation involving different organs, these later defining systemic mastocytosis. Until recently, treatment was mainly symptomatic, without anti tumor effect.

These last years, advances have been made in the understanding of the disease with the discovery of the presence, in a number of patients, of mutations of the c-kit oncogene, coding for the receptor of the major growth factor for mast cells. These mutations induce autophosphorylation of the c-kit receptor in the absence of its ligand, the Stem Cell Factor.

Based on experiences acquired in the treatment of myeloproliferative disorders, evaluation of new therapeutics, such as cladribine or interferon-a, is in progress. Finally, it would be possible to design, in the very next future, new tyrosine kinase inhibitors targeting specifically the mutant forms of c-Kit found in patients suffering from systemic mastocytosis.